狠狠社 《天然》子刊：食盐竟能激活抗癌免疫！科学家初次发现，氯化钠不错增强T细胞的抗癌才调丨科学大发现

人所共知狠狠社，增强T细胞抗癌才调的气象有许多种。

关联词，我莫得思到的是，氯化钠（食盐）竟然有可能成为其中的一种。

昨天，由意大利Humanitas有计划病院Enrico Lugli领衔的团队[1]和德国慕尼黑工业大学Christina E. Zielinski领衔的有计划团队[2]，在有名期刊《天然·免疫学》上背靠背发表了两篇遑急有计划论文。

这两项有计划论文得出了相似的论断：食盐不错增强杀伤性T细胞的抗肿瘤免疫力。尤其值得一提的是，Enrico Lugli团队还在小鼠身上说明，仅通过高盐饮食就能增强T细胞的抗癌才调，扼制肿瘤的滋长。

据了解，这亦然科学家初次发现氯化钠不错影响CD8阳性T细胞的抗癌功能。这两项有计划还从不同的角度，揭示了氯化钠助力抗癌的潜在机制，关于新式免疫诊疗政策的研发，有遑急价值。

Lugli团队论文首页截图

（这个标题，果然相配直白了）

Enrico Lugli团队和Christina E. Zielinski团队，为什么会思到有计划盐对T细胞抗癌活性的影响呢？

这主如若因为，最近几年陆续有一些有计划发现氯化钠（食盐）不错调度免疫。举例，高盐饮食会扼制中性粒细胞抗击细菌性感染的才调[3]；高盐饮食不错通过影响肠菌调度NK细胞活性，扼制肿瘤滋长[4]；还有有计划发现，高盐会按捺调度性T细胞的线粒体呼吸，导致调度性T细胞功能退却[5]。

从上头三个有计划中，咱们不出丑出，高盐似乎抵御肿瘤免疫成心（提高NK细胞的抗癌活性，扼制免疫的调度性T细胞活性被裁汰）。这就未免让东说念主兴趣：氯化钠抵御癌主力杀伤性T细胞有何影响？

缺憾的是，Lugli团队和Zielinski团队王人莫得找到研究的有计划数据。清晰，这也曾一个未知的有计划范围。于是，这两个有计划团队从不同的角度运行了我方的有计划。Lugli团队主要围绕高盐饮食张开，而Zielinski团队则侧重于体外高盐惩处对T细胞的影响。接下来，咱们就主要先容Lugli团队的有计划恶果。

Zielinski团队论文首页截图

Lugli团队先用高盐（80mM）惩处CD8阳性鸠拙T细胞（同期加入anti-CD3/CD28和IL-2激活T细胞），还用尿素和甘雨醇惩处另一组T细胞（对T细胞影响相配小），模拟高盐带来的渗入压变化，行为对照组。

与对照组细胞比拟，氯化钠惩处增多了颗粒酶B（GZMB）和TIM3编码基因的抒发，这诠释高盐辅导出了活化的效应操心T细胞。RNA测序章程还表示，与对照组比拟，高盐辅导了转录组水平的变化，与效应或细胞毒性研究的转录本上调，如IFNG、TNF、GZMB和TBX21（编码T-bet）；与干性研究的转录本也上调，如FOXO1、RUNX1、SATB1和ID3等。

有计划历程

他们还发现，辅导T细胞代谢重编程的主调度因子MYC、糖酵解研究的PKM和LDHA，以及质膜谷氨酰胺转运体SLC1A5和SLC7A5的编码基因抒发也上调。这诠释，高盐还会重塑T细胞的代谢。

从细胞功能的变化来看，与对照组比拟，高盐惩处增多了按捺素-γ（IFNγ）和脱颗粒象征物CD107a的产生。体外细胞毒性历练章程表示，高盐惩处过的T细胞杀死玄色素瘤细胞的效用要高于IL-2惩处的细胞。此外，他们还瞩目到，T细胞受体（TCR）信号转导增强；况兼高盐要施展作用，必须得纠合TCR的激活刺激。

基于以上有计划章程，Lugli团队以为，高盐会促进东说念主CD8阳性T细胞的效应分化。

高盐惩处让T细胞变强

有了体外实践的复旧，Lugli团队就思作念一些神勇的探索：高盐饮食会不会影响小鼠的抗肿瘤免疫。

他们给小鼠安排了高盐饮食（食品含盐量为4%，水的含盐量为1%），让小鼠开脱进食。在高盐饮食（HSD）运行两周之后，他们再给小鼠移植MC38结肠腺癌细胞。他们发现，高盐饮食会导致氯化钠在肿瘤中齐集，而其他器官中齐集较少，且不会影响小鼠的总体健康情景。

从抗肿瘤效果来看，与常常饮食（NSD）比拟，高盐饮食能显耀扼制肿瘤的滋长。不外，在使用抗CD8单抗解除小鼠CD8阳性T细胞后，高盐的抗肿瘤效果就会满盈覆没。这诠释，CD8阳性T细胞是高盐饮食进展出抗肿瘤作用的要津。

高盐饮食抗癌，CD8阳性T细胞是要津

在分析小鼠肿瘤中的免疫细胞变化之后，Lugli团队发现高盐饮食组的肿瘤中CD8阳性T细胞、天然杀伤细胞和CD4阳性T细胞的频率增多，是对照组的两倍过剩。

具体到CD8阳性T细胞来说，与对照组比拟，高盐饮食组中与最后分化和穷乏研究的转录本（如Prdm1、Eomes、Maf、Hspa1a和Gzmk）减少了，而编码细胞毒性分子的转录本（Gzmf、Gzme、Gzmd、Prf1）或与活化（Tnfrsf9、Nfkb1）和效应分化（Irf8、Csf1、Id2）研究的转录本增多了。

不出丑出，高盐饮食在促进免疫激活的同期还摈斥了免疫扼制。值得瞩意见是，Lugli团队还发现高盐饮食辅导的CD8阳性T细胞变化，与PD-1扼制剂辅导的相似。

高盐饮食改换肿瘤免疫微环境

接下来，Lugli团队探索了高盐饮食重塑CD8阳性T细胞的机制。

浅显来说，这是一个谷氨酰胺依赖历程。高盐惩处CD8阳性T细胞之后，谷氨酰胺转运体的编码基因抒发上调，促进谷氨酰胺的摄入；谷氨酰胺经代谢后产生αKG，而αKG会激活TET酶和JMJD3酶等去甲基化酶的活性，提高CD8阳性T细胞特定基因位点（举例效应分子IFNG和GZMB的编码基因等）的染色质可及性。

浅显来说，高盐饮食通过促进CD8阳性T细胞对谷氨酰胺的摄入，从表不雅遗传的层面达成对T细胞的重编程，增强T细胞的抗肿瘤活性。

Lugli团队发现的机制

Zielinski团队的主要论断跟Lugli团队近似，他们也发现氯化钠能增强东说念主CD8阳性T细胞的活化状态和效应功能，况兼这些变化与代谢才调增强相关。

只不外在背后的机制上，Zielinski团队有了不同的发现。他们以为高水平的氯化钠会辅导CD8阳性T细胞的Na+/K+-ATP酶活性上调，促进细胞膜电位超极化，增多Ca2+流向胞内，放大TCR信号，促进T细胞活化和代谢重编程。

Zielinski团队发现的机制

天然Zielinski团队发现的机制与Lugli团队不同，关联词它们之间并不突破，应该是互补关系。将二者合在沿途，有助于咱们更深刻地默契氯化钠增强抗肿瘤免疫的机制。

需要辅导环球的是，天然这两个有计划王人讲授氯化钠不错增强抗肿瘤免疫，关联词这一论断现在仍处于临床前探索阶段。因此，咱们不可基于这两个有计划得出高盐饮食能抗癌以致是防癌的论断，更不可尝试实践说起的状貌。

且不说高盐饮食在临床上是否有抗癌作用，单单永恒高盐饮食对东说念主体的多种危害，就足以让环球对高盐饮食盛气凌人。

那么这个有计划在短期内是不是就莫得临床价值了呢？

天然不是。

在这两个有计划中，有计划东说念主员王人作念了相配有临床兴味的探索：氯化钠惩处T细胞，不错增强T细胞诊疗在小鼠身上的抗癌效果。这一发现意味着，CAR-T和TCR-T等基于T细胞的细胞免疫疗法的疗效，有望通过浅显的惩处早先一增强。

氯化钠增强过继性T细胞疗法（ACT）和CAR-T疗法的效果

这一发现口舌常有但愿快速飘舞到临床哄骗中去的。